广州市Citrin缺乏症新生儿筛查及 SLC25A13基因变异分子流行病学特征

目的:探讨广州市Citrin缺乏症即Citrin缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)新生儿筛查的敏感性及人群 SLC25A13基因已知致病变异携带率。 方法:采用串联质谱技术对广州市2015年1月1日至2018年12月31日出生的124 250例新生儿行NICCD筛查，对疑似NICCD患儿行 SLC25A13基因变异分析确诊。回顾分析广州市2 395例健康儿童全外显子测序结果中 SLC25A13基因已知致病变异位点携带率。 结果:在124 250例新生儿中，NICCD筛查阳性31例，确诊1例，假阴性3例，NICCD筛查敏感性为25%(1/4例)，4例患儿 SLC25A13基因型均为c.851_854del纯合变异。在2 395例健康儿童中，60例检出 SLC25A13基因已知致病性杂合变异，包括8种变异类型， SLC25A13致病性变异人群携带率为1/40(60/2 395例)，推测Citrin缺乏症患病率为1/6 400。c.851_854del为最常见变异，占检出位点的56.7%(34例)，其次为c.790G>A，占23.3%(14例)。此外，致病性尚未确定的变异位点c.2T>C的人群携带率为1/20(117/2 395例)，检出113例杂合子及2例纯合子。 结论:广州地区 SLC25A13基因已知变异携带率及理论推测Citrin缺乏症患病率较高。NICCD新生儿筛查的敏感性较低，既使串联质谱法多种遗传代谢病筛查阴性，对黄疸消退延迟的新生儿或小婴儿建议重新采血复查，以免漏诊NICCD。