法舒地尔对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素-1和一氧化氮表达的影响

目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)表达的影响.方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和法舒地尔干预组各8只.对照组常氧下饲养,每天与模型组同一时间腹腔注射等量生理盐水;模型组每天低氧前腹腔注射生理盐水2 mL/kg;法舒地尔干预组每天低氧前腹腔注射法舒地尔15 mg/kg,用生理盐水稀释成2 mL/kg给药.模型组和法舒地尔干预组采用常压间断低氧法建立大鼠HPH模型,低氧浓度为10.0％±0.5％,每天低氧8h,每周低氧6d,共21 d.测定各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI);应用放射免疫法和硝酸还原酶法分别测定血浆ET-1和NO水平;光镜下观察大鼠肺血管形态结构.结果:模型组的mPAP、RVHI、ET-1水平均高于法舒地尔干预组和对照组,而NO水平低于法舒地尔干预组和对照组(P均＜0.01).模型组大鼠的mPAP、RVHI与血浆ET-1水平呈正相关,与血浆NO水平呈负相关;血浆ET-1与NO水平呈负相关(P均＜0.01).模型组大鼠肺小动脉管壁普遍增厚,管腔明显狭窄,法舒地尔干预组肺小动脉管壁增厚程度及管腔狭窄程度显著减轻.结论:法舒地尔能显著降低HPH大鼠血浆ET-1水平和上调NO水平,阻抑肺动脉高压的进展.