托吡酯胶囊的药代动力学及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定人血浆中托吡酯浓度,研究托吡酯胶囊与片剂在健康人体内的药代动力学过程,并评价两者的生物等效性.方法:用随机交叉给药方案对20名健康男性受试者分别给予单剂量口服托吡酯胶囊和托吡酯片(100 mg),按时采集血样,提取处理后经LC-MS分析测定血浆中托吡酯浓度,并评价两种制剂的生物等效性.结果:托吡酯血浆标准样品在0.34～8.69 μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9993),提取回收率为96.03％ ～ 104.27％,日内、日间RSD分别为3.72％ ±2.07％和4.33％±1.97％,相对标准偏差＜6.5％.口服试验和参比制剂后的药代动力学参数:Tmax为(1.48±0.35)h和(1.51±0.40)h,Cmax为(2 091.2±113.8) ng/mL和(2 125.6±123.5) ng/mL,t1/2为(31.49±4.52)h和(30.15±5.17)h,AUC0～96为(55 853±5 040)和(55 746±5 221)ng/(h·mL);口服受试制剂和参比托吡酯制剂后的F0～96和F0～∞分别为103.19％±15.42％和102.58％±17.19％.结论:本文建立的LC-MS方法灵敏、准确、简便,适用于托吡酯的临床药代动力学研究,托吡酯胶囊与片剂具有生物等效性.