46,XY性发育异常患儿基因型与临床表型分析

目的 利用靶向二代测序技术对110例46,XY性发育异常(DSD)患儿进行基因检测,初步探讨该类疾病患儿的基因型和临床表型. 方法 收集2017-2018年就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院和仁济医院110例诊断为46,XY DSD患儿的临床资料;对患儿进行靶向二代测序,筛选出致病基因;分析患儿基因型和临床表型. 结果 共发现16例患儿存在基因变异,涉及6种基因的13个变异位点.8例患儿存在5种SRD5A2基因变异(p.Q6X、p.L20P、p.G203S、p.R227Q、p.P251S),其中p.P251S为新发变异位点;4例患儿存在4种AR基因变异(p.Q58L、p.A597T、p.R608Q和p.A871V);2例患儿存在PROKR2基因杂合变异(p.W178S),其中1例患儿合并SRD5A2基因变异;1例合并法洛四联症的患儿存在ZFPM2基因杂合变异(p.M703L);1例患儿存在BMP4基因杂合变异(p.H251Y);1例患儿存在CHD7基因杂合变异(p.T7301).16例基因变异患儿临床表型多样,其中9例为尿道下裂合并小阴茎,6例为尿道下裂、小阴茎和隐睾,1例为尿道下裂合并隐睾. 结论 尿道下裂合并小阴茎和(或)隐睾可能提示患儿存在基因变异.尿道下裂基因变异率为14.5％(16/110),其中SRD5A2和AR为最常见变异基因.尽管ZFPM2、PROKR2、BMP4和CHD7作为候选基因检出率不高,但亦不可忽略.