早发型泛酸激酶相关性神经变性病一例

患儿,女,7 岁,于2017 年3 月13 日因"步态异常5 年余,发作性四肢不自主扭转3 d"就诊.患儿系G2P1,足月顺产,无核黄疸史,无颅脑外伤史及药物中毒史,无类似家族史.患儿于1岁5个月无明显诱因开始出现双下肢行走步态异常,表现为足尖着地,行走时易跌倒,未予正规诊治.患儿生后语言发育较正常同龄儿落后,生后1岁7个月方能进行简单言语沟通,但发音欠清楚,言语内容较正常同龄儿少,曾于5岁时行智力测试:IQ<45分,未予特殊处理.本院就诊前3 d患儿始出现四肢不自主扭转,表现为发作时神志清楚,双上肢向后内旋,头后仰,口角、舌头向一侧偏转,站立后倾,不能自主行走,平躺后扭转症状可轻微缓解.入院查体:神清,无特殊外观,精神发育迟滞,心肺、腹部无阳性体征,四肢不自主扭动,肌力、肌张力检查不能配合,双侧膝腱反射对称引出,左巴氏征阴性,右巴氏征阳性.视力粗测正常,眼底检查未见异常,未见K‐F环.入院后行肌电图检查:未见异常;行常规脑电图:未见异常;行颅脑MRI示:双侧苍白球异常信号(双侧苍白球稍长 T1 稍短T2信号, T2WI 上病灶内见小斑片状高信号,呈"虎眼"征) ,见图 1.临床考虑: Hallervonder‐Spatz综合征,予肌张力及运动障碍相关疾病的基因检测,所用基因包包含与肌张力及运动障碍相关的141个基因的编码外显子,其中包括PANK2基因.检测包共包含8 117个基因探针,总探针大小为561. 345 kb,覆盖度为99. 449 554%.二代测序用于筛选基因突变,测序平台产生的原始数据Fastq 文件经 RTA sortware ( real‐time analysis, Illumina) 、 CASAVA software v1. 8. 2 ( Illumina ) 、BWA、Genome Analysis Toolkit ( GATK)生物信息学软件分析后,评估测序质量.运用 PolyPhen‐2. 2. 2 软件、 ANNOVAR 软件、 HGMD 数据库、dbSNP 数据库、1000 Genome 数据库进行变异注释.最后用Sanger测序证实二代测序筛选出的突变中可能的致病性突变,并确定其父母起源.患儿的基因检测结果显示: PANK2 纯合突变: