支气管肺发育不良新生大鼠长链非编码RNA Tug1的表达及其作用

目的:研究长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(taurine upregulation gene 1，Tug1)在新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)模型中的表达，并从肺组织形态学及肺泡发育成熟度两方面探究长链非编码RNA Tug1与肺发育的相关性，为阐明BPD中肺发育障碍的病理机制奠定基础。方法:采用高氧诱导新生SD大鼠制备BPD模型(氧浓度为85%， n＝40)，对照组为空气环境正常生长的新生SD大鼠(氧浓度21%， n＝40)。每组分别于生后1、3、7、14 d随机取10只采集肺组织样本。通过苏木精-伊红染色观察肺组织形态学改变，应用辐射状肺泡计数法(RAC)评估肺泡发育成熟度，利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肺组织中长链非编码RNA Tug1及血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha，Pdgfra)的基因水平，用蛋白免疫印迹技术检测Pdgfra的蛋白表达情况。 结果:在对照组，Tug1及Pdgfra的mRNA表达随日龄增加呈递增趋势，且Tug1的表达与RAC值呈显著正相关( r＝0.648， P＝0.007)，与Pdgfra的mRNA表达呈正相关( r＝0.572， P＝0.021)，与Pdgfra蛋白表达也呈正相关( r＝0.755， P＝0.001)。模型组中，Tug1表达从7 d开始显著低于对照组(0.78±0.20比1.68±0.20， P＝0.04)，趋势持续至14 d；Pdgfra的mRNA表达从7 d开始显著低于对照组(1.04±0.25比1.62±0.37， P＝0.002)，趋势持续至14 d。Pdgfra蛋白表达在对照组随日龄增加呈递增趋势，模型组7 d开始显著低于对照组(1.04±0.13比1.62±0.09， P＝0.04)，趋势持续至14 d。 结论:长链非编码RNA Tug1与肺发育成熟度密切相关，其表达在正常发育肺组织中呈递增趋势，新生大鼠BPD模型肺组织中Tug1表达下调可能是BPD肺泡发育障碍的发生机制之一。