循环肿瘤DNA中ESR1突变在激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗中的价值研究

目的 探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)中ESR1突变对激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的影响.方法 选取53例激素受体阳性的女性晚期乳腺癌患者作为研究对象.采用微滴式数字聚合酶链反应(ddPCR)技术检测ctDNA中ESR1 Y537S和D538G的突变情况.根据ESR1的突变情况将患者分为ESR1突变组和ESR1非突变组,比较ESR1突变组与ESR1非突变组患者的临床特征,分析ESR1突变与内分泌治疗线数、治疗药物及无进展生存期(PFS)的关系.结果 53例患者中,ESR1突变患者为21例.ESR1非突变组的平均内分泌治疗线数明显少于ESR1突变组(P﹤0.01).ESR1突变组最常见的转移部位是骨和肝,且ESR1突变组的肝转移率高于ESR1非突变组(P﹤0.05).相较于传统的影像学或者肿瘤标志物评估方法,ctDNA可以平均提前70.1天发现肿瘤进展.ESR1非突变组患者的中位PFS为5.8个月(95％CI:2.9～8.7),ESR1突变组患者的中位PFS为4.6个月(95％CI:3.7～5.5),两组患者的中位PFS比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).ESR1突变患者中,氟维司群治疗组患者的中位PFS为5.2个月(95％CI:3.9～6.4),长于非氟维司群治疗组患者的2.9个月(95％CI:0.6～5.3)(P﹤0.05).在≥三线的内分泌治疗中,氟维司群治疗组患者的中位PFS为5.2个月,长于非氟维司群治疗组患者的2.1个月(P﹤0.05).结论 ESR1突变是导致乳腺癌内分泌治疗耐药最常见的突变之一,利用ddPCR技术检测ctD-NA中ESR1的突变情况对及时发现内分泌治疗的耐药、选择合理的治疗方案具有重要的意义.