非霍奇金淋巴瘤组织和氢醌诱变TK6淋巴母细胞及其裸鼠荷瘤组织Ki-67和Bcl-6基因表达及意义

目的 Ki-67是目前应用最广泛的细胞增殖标志之一,而B细胞淋巴瘤-6(B-cell lymphoma-6,Bcl-6)基因本身具有不稳定性,其在淋巴瘤预后中是否能作为判断标记还需进一步研究.本研究主要探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-non Hodgkin lymphoma,B-NHL)组织、氢醌诱变的TK6淋巴母细胞及其裸鼠荷瘤体中原癌基因Bcl-6和增殖细胞核抗原Ki-67的表达情况及两者间的相关性.方法 采用免疫组化GTVisionTM二步法对东莞东华医院2014-01-01-2018-12-31 收治的85例B-NHL组织切片、氢醌诱变的人TK6淋巴母细胞及其裸鼠荷瘤体中Ki-67和Bcl-6表达情况进行检测;运用Spearman相关性分析及x2检验分析2个基因的表达相关性及在临床分型诊断中的意义;荧光定量聚合酶链反应法检测氢醌诱导的TK6细胞中Bcl-6和Ki-67基因的表达.结果 85例B-NHL组织中,Ki-67高表达率为82.35％(70/85),Bcl-6 阳性率为84.71％(72/85).Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中高表达率为95.35％(41/43),有别于非DLBCL中的69.05％(29/42),x2=10.113,P=0.001;Ki-67表达和B-NHL的恶性程度差异有统计学意义的关联(x2=21.642,P＜0.001),并与Bcl-6在B-NHL组织中的表达呈正相关,r=0.403,P＜0.001;但与年龄、性别均无关联,P＞0.05;≥45岁患者Bcl-6阳性率高于＜45岁患者(x2=9.939,P＜0.05),说明Bcb6的表达与年龄有关,而与性别、病理类型和恶性程度均无关联(P＞0.05),氢醌诱导恶变的TK6细胞中Ki-67的mRNA表达上升(t=3.853,P=0.031),且诱变细胞的裸鼠荷瘤实验瘤体经免疫组化检测可见Ki-67强阳性(均值为80％)和Bcl-6的阳性(均值为11.5％).结论 Ki-67高表达是DLBCL的重要判别指标,且与B-NHL的恶性程度有关;氢醌暴露可能引起B-NHL疾病通路中相关癌基因Ki-67和Bcl-6的表达改变,且二者在蛋白水平具有潜在的相关性.