索拉菲尼治疗肾癌疗效影响因素及耐药机制研究

目的 索拉菲尼是肾癌一线治疗药物,而临床观察发现患者对索拉菲尼药物治疗的应答效果不同.本研究旨在探讨影响肾癌索拉菲尼治疗效果的危险因素,并进一步对PTPN11表达进行对比研究.方法 选取北部战区总医院2006-01-01-2016-12-30经口服索拉菲尼治疗[400 mg(200 mg×2),口服,2次/d]的肾癌患者共126例,随访患者临床数据,检测影响索拉菲尼治疗效果的危险因素.进一步选取基线数据差异无统计学意义的长/短无进展生存期(progression-free survival,PFS)的患者各6例,分为非耐药组及耐药组,采用免疫组化分析PTPN11蛋白在肾癌及癌旁的组织分布差异,采用RT-PCR方法检测2组患者PTPN11基因的表达差异.结果 单因素分析提示,地区、体质量指数(body mass index,BMI)、美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group,ECOG)一般状况评分、肿瘤转移情况、是否手术治疗、纪念凯特琳癌症中心(memorial sloan-kettering cancer center,MSKCC)评分与患者PFS相关,P＜0.05.进一步多因素分析提示,地区(HR=1.627,95％CI为1.039～2.548)、是否手术治疗(HR=0.520,95％ CI为0.353～0.767)、MSKCC评分(HR=3.397,95％CI为2.599～4.441)与患者PFS相关,P＜0.05;可作为影响索拉菲尼治疗肾癌疗效的独立危险因素.免疫组化提示,肾癌组织中PTPN11高表达,而癌旁组织中表达较低.Real-time PCR结果提示,PTPN11分子耐药组(7.13±0.42)较非耐药组(6.22±0.38)高表达,差异有统计学意义,t=3.827,P=0.03.结论 肾癌患者所处地区、是否手术治疗及MSKCC评分等可能是影响患者使用索拉菲尼治疗效果的独立危险因素,且PTPN11基因表达可能与肾癌索拉菲尼耐药相关.