转基因斑马鱼模型吉非替尼抗血管生成作用研究

目的 吉非替尼是第一个选择性作用于表皮生长因子受体的酪氨酸激酶,主要用于非小细胞肺癌.本研究主要探讨吉非替尼对Tg(Flk1:EGFP)转基因斑马鱼模型血管生成的影响.方法 选择Tg(Flk1:EGFP)转基因斑马鱼为动物模型,分别给予10、50和100 μmol/L浓度的吉非替尼干预处理.以0.025 μmol/L的1-苯基-2-硫脲(1-phenyl-2-thiourea,PTU)处理组为空白对照组,以10 μmol/L的SU5416处理组为阳性对照组,在受精后12 h(12 hours post-fertilization,12 hpf)开始加药干预,用荧光显微镜观察并统计受精后30 h(30 hpf)的斑马鱼胚胎体节间血管的数量并计算血管抑制率.用多功能酶标仪检测受精后4 d(4 days post-fertilization,4 dpf)的斑马鱼体内绿色荧光蛋白的表达量,并进行统计学分析.结果 空白对照组斑马鱼体节间血管正常形成;10μmol/L的SU5416完全抑制了斑马鱼体节间血管的生成,血管生成抑制率为100％,10、50和100 μmol/L浓度吉非替尼血管生成抑制率分别为10.4％、19.6％和26.4％,随着吉非替尼浓度的增加,血管抑制率增加(P＜0.05),斑马鱼体内绿色荧光蛋白的表达量减少(P＜0.05),并呈剂量依赖性.结论 吉非替尼具有抑制斑马鱼血管生成的作用.吉非替尼抑制血管生成可能对其抗肿瘤治疗起一定的辅助作用.