雄激素受体信号途径促进男性食管鳞癌细胞生长机制研究

目的 食管癌是人类常见的恶性肿瘤,男性患者发病率明显高于女性,男性激素水平在该病的发生发展中的作用目前尚不明确.本研究探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)信号传导途径在男性食管鳞癌细胞生长中的作用机制.方法 蛋白质印迹法分别检测2016-02-01-2018-02-01山东大学第二医院经手术切除的男性食管鳞癌肿瘤组织、瘤周正常食管组织及OE21、RJEC-2、EC109和EC9706等食管鳞癌细胞系中AR的表达;并选用OE21细胞系进一步研究,经转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及5α二氢睾酮(5α-dihydrotestosterone,DHT)单独及联合干预后,四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验和凋亡实验分别检测OE21细胞增殖及凋亡,免疫沉淀和免疫印迹法分别检测AR和SMAD3(TGF-β1途径主要信号因子)蛋白及其蛋白磷酸化水平.结果 相较于周围正常食管组织,AR在食管鳞癌肿瘤组织有更高表达,且4种细胞系中均发现AR表达;10 ng/mLTGF-β1可抑制OE21细胞生长约50％ (P＜0.05),但DHT可消弱TGF-β1对OE21细胞的抑制作用;DHT并不能影响SMAD3蛋白及其磷酸化水平,同样,TGF-β1也不能影响AR蛋白及其磷酸化水平.磷酸化水平的AR通过与磷酸化水平的SMAD3结合,进而发挥对食管鳞癌细胞生长的调节作用.结论 AR信号传导通路可能通过抑制TGF-β1受体信号进而促进男性食管鳞癌细胞的生长.