HOXB9基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖与侵袭转移能力影响研究

目的 HOXB9(homeobox B9)是HOX转录因子家族的一员,参与多种肿瘤的发生发展.本研究旨在探讨HOXB9基因在甲状腺乳头状癌中的表达,及沉默HOXB9基因对TPC-1细胞增殖与侵袭转移能力的影响.方法 收集2016-06-01—2017-06-01潍坊市中医院收治的88例甲状腺癌根治术患者组织标本,每例组织标本包括癌组织和癌旁组织(距离肿瘤组织1～2 cm并经病理确诊的非癌组织).利用实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测甲状腺乳头状癌组织和癌周组织中HOXB9基因表达.构建HOXB9的siRNA瞬时转染细胞TPC-1,应用蛋白质印迹法检测siRNA的沉默效果.通过MTT试验检测细胞生长能力 、平板克隆试验检测细胞增殖能力 、Transwell小室侵袭与迁移试验检测TPC-1细胞的侵袭与迁移能力,应用qRT-PCR及蛋白质印迹法检测转移相关蛋白MMP2与CXCR4在mRNA及蛋白水平表达的变化.结果 甲状腺乳头状癌组织中HOXB9表达水平0.3±0.2,明显低于癌旁组织的1±0.2,t=4.287,P=0.013.沉默HOXB9基因后,分别在24、48及72 h检测TPC-1细胞生长能力,结果显示,siHOXB9-TPC-1试验组(F=120.527,P<0.001)的生长能力明显高于sicontrol-TPC-1对照组(F=27.574,P<0.001).siHOXB9-TPC-1试验组的克隆数90±10.8,高于sicontrol-TPC-1对照组的35±3.4,P<0.001.siHOXB9-TPC-1试验组迁移细胞数目107±5.2,高于sicontrol-TPC-1对照组的53±3.8,P<0.001;siHOXB9-TPC-1试验组侵袭细胞数目80±4.7,高于sicontrol-TPC-1对照组相的46±3.2,P<0.001.在siHOXB9-TPC-1试验组中,沉默HOXB9后MM P2和CXCR4表达明显上调.结论 HOXB9基因是一个甲状腺乳头状癌的肿瘤抑制因子,沉默HOXB9基因可促进甲状腺乳头状癌的生长增殖及侵袭转移,为靶向治疗甲状腺癌提供新的思路.