IL-6对卵巢癌细胞迁移和侵袭影响及机制探讨

目的 由于卵巢癌早期无法诊断以及在腹腔内的高转移性导致该病具有较高的死亡率.白细胞介素6(IL-6)是一种重要的炎性因子,其高表达及异常信号与上皮性卵巢癌的预后密切相关.本研究旨在探讨IL-6对卵巢癌A2780和SKOV-3细胞迁移和侵袭能力的影响以及相关的信号通路.方法 采用划痕以及基质胶侵袭实验等检测IL-6对人卵巢癌细胞A2780及SKOV-3的迁移、侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分析IL-6对基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达,以及对p38和细胞核因子κB(NF-κB)信号通路的影响;将p38和NF-κB信号通路抑制剂分别作用于A2780和SKOV-3细胞,基质胶侵袭实验分析在IL-6处理下抑制剂对细胞侵袭能力的影响,蛋白质印迹法检测MMP-2和MMP-9的表达.结果 IL-6处理24 h后,卵巢癌细胞A2780和SKOV-3伤口愈合能力分别为65.51±6.09和58.21±5.14,相对于对照组的24.51±2.27和18.86±2.02增强,t值分别为15.093和15.582,均P＜0.05;A2780和SKOV-3侵袭能力分别为3.42±0.25和6.50±0.54,相对于对照组的1.01±0.05和1.05±0.04增强,t值分别为6.125和17.792,均P＜0.05.A2780和SKOV-3细胞中,MMP-2的mRNA水平在IL-6处理下分别增加2.6和2.1倍,MMP-9分别增加1.7和1.3倍;MMP-2的蛋白水平分别增加2.5和1.9倍,MMP-9分别增加1.6和1.5倍,P＜0.05.IL-6可显著增加A2780和SKOV-3细胞中p38磷酸化,分别增加了4.1和3.7倍;p65的磷酸化分别增加了2.9和2.6倍,P＜0.05.与IL-6处理相比,联合SB203580抑制剂作用于A2780和SKOV-3细胞后侵袭能力分别下降为80.9％和90.3％,联合PDTC抑制剂作用后侵袭能力分别下降为81.1％和89.8％,P＜0.05;同时抑制MMP-2和MMP-9的表达,差异均有统计学意义,P＜0.05.结论 IL-6通过p38/NF-κB信号通路协调激活基质金属蛋白酶的表达促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭,为卵巢癌的治疗提供可靠靶点.