肾透明细胞癌线粒体犇犖犃非犇-犾狅狅狆区微卫星不稳定性与预后的关系

目的：线粒体 DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）是多种肿瘤的热点变异区域，其中线粒体微卫星不稳定性（mitochondrial microsatellite instability，mtMSI）与肿瘤相关。本研究探讨肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma， ccRCC）患者 mtDNA 非 D-环（displacement loop，D-loop）的微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）与 ccRCC 患者预后的关系，以寻找新的判断 ccRCC 预后的标志物。方法采集河北医科大学第四医院2002-08-01－2007-08-31随访资料完整的70例肾癌患者外周血，并提取基因组 DNA，运用聚合酶链反应（PCR）对 mtDNA 非 D-loop 区的3个微卫星灶5892-5919、8272-8289和9777-9782进行扩增并测序。将 mtDNA 非 D-loop 区的测序结果与线粒体文库中的剑桥序列（revised cambridge reference sequence，rCRS）进行比对，以判断该区域的微卫星状态，分析 mtMSI 和临床随访资料与 ccRCC 预后的潜在关系。生存曲线分析采用 Kaplan-Meier 方法，组间比较采用 Log-rank 检验，多因素分析采用 Cox比例风险回归模型。结果影响肾透明细胞癌患者5年生存率的单因素分析显示，＞55岁组患者的5年生存率低于≤55岁组，χ2＝135．213，P ＜0．001；男性组的5年生存率低于女性组，χ2＝7．850，P ＝0．005；肿瘤直径≥5 cm 组低于＜5 cm组，χ2＝43．202，P ＜0．001；透明细胞癌组低于非透明细胞癌组，χ2＝49．273，P ＜0．001；线粒体 DNA 8272-8289区域9 bp 正常组（CCCCCTCTACCCCCTCTA）高于9 bp 缺失组（CCCCCTCTA），χ2＝39．216，P ＜0．001；5892-5919和9777-9782区域的 MSI 与患者5年生存率差异无统计学意义，χ2值分别为1．117和4．011，P 值分别为0．291和0．527。多因素分析显示，肿瘤直径大小、病理类型和8272-8289区域的 MSI 是影响 ccRCC 患者预后的独立危险因素。结论肿瘤直径大小、病理类型是影响 ccRCC 患者预后的独立危险因素。分析 ccRCC 患者 mtDNA 非 D-loop 区的 MSI，可判断 ccRCC 患者的预后，其中8272-8289区域的9 bp 缺失可作为判断 ccRCC 患者预后的一个新型独立的指标。