结直肠癌细胞外基质与癌细胞上皮-间质转化和分期的相关性

目的：细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为肿瘤微环境的重要组成部分，参与肿瘤的发生发展。而上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是肿瘤细胞获得运动和侵袭能力的重要方式。本研究通过研究不同分期结直肠癌 ECM 的变化，探讨其对结肠癌细胞系 HT29 EMT 的影响及作用机制。方法收集2011-01-01－2012-05-31北京朝阳医院普外科手术切除的80例结直肠癌组织和20例正常的结肠组织。应用胰酶脱细胞法制备不同分期结直肠癌 ECM，并与结肠癌细胞系 HT29复合培养，免疫组化和蛋白质印迹法检测不同分期结直肠癌 ECM 组中E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）和整合素αvβ6的表达情况。结果 E-cad 主要表达于细胞膜与细胞质中，在正常结肠ECM 组中强阳性表达，在结直肠癌 ECM 组中表达强度降低。Ⅰ期结直肠癌 ECM 组 E-cad 灰度值为1．01±0．11，Ⅱ期为1．08±0．07，Ⅲ期为1．31±0．32，Ⅳ期为1．45±0．57，均与正常结肠 ECM 组相比差异有统计学意义，P Ⅰ期＝0．049， P Ⅱ期＝0．028，P Ⅲ期＝0．003，P Ⅳ期＝0．001。整合素αvβ6主要表达于细胞膜，在正常结肠 ECM 组中低表达，在结直肠癌ECM 组中表达强度增高。Ⅰ期结直肠癌 ECM 组整合素αvβ6表达灰度值为3．75±0．57，Ⅱ期为3．67±0．61，Ⅲ期为3．45±0．69，Ⅳ期为2．95±0．96，均与正常结肠 ECM 组相比差异有统计学意义，P Ⅰ期＝0．048，P Ⅱ期＝0．034，P Ⅲ期＝0．014，P Ⅳ期＝0．002。结论重构后的结直肠癌 ECM 具有促癌细胞发生 EMT 的能力；并且结直肠癌分期越高，其 ECM促癌细胞发生 EMT 的能力越强。