分子标记列线图模型建立及评估三阴性乳腺癌预后的研究

目的 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)具有侵袭性强、远处转移率高的病理特点.但TN-BC亦具有明显的异质性,因此准确评估TNBC的预后,对指导临床个体化治疗具有重要的意义.本研究采用临床常用指标和分子标志物建立分子标记列线图模型,分析和探讨其预测TNBC预后的能力.方法 选取2007-03-01-2012-01-31广东省妇幼保健院有完整随访的TNBC手术标本199例,应用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测癌组织中雄激素受体(androgen receptor,AR)、表皮生长因子受体(epiderrmal growth factor receptor,EGFR)、细胞角蛋白(cytokeratin 5/6,CK5/6)、p53、Ki-67的表达.采用SPSS 22.0统计软件包进行数据分析,建立分子标记烈线图模型并分析其对TNBC预后的预测能力.结果 Kaplan-Mier单因素生存分析显示,EGFR阴性表达者无病生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS)均优于阳性表达者,P值分别为0.007和0.006; AR阳性表达者DFS及OS均优于阴性表达者,P值分别为0.047和0.041;CK5/6阴性表达者DFS优于阳性表达者(P=0.045),但CK5/6阳性表达与阴性表达者OS差异无统计学意义,P=0.104;p53及Ki-67阳性表达与阴性表达者DFS差异无统计学意义,P值分别为0.075和0.059;3年OS差异亦无统计学意义,P值分别为0.058和o.307.Cox回归多因素分析显示,T分期、N分期、AR和EGFR均为TNBC的DFS和OS独立影响因素.以T分期、N分期、AR、EGFR建立列线图模型,列线图预测TNBC 3年DFS的C-index为0.702,95％CI=0.650～0.754;预测OS的C-index为0.698,95％CI=0.631～0.764.校准曲线显示,列线图预测与实际观察的3年DFS及OS均有较好的一致性.结论 AR或EGFR表达可作为TNBC生存预后判断的独立指标.基于“T分期、N分期、AR和EGFR”建立的列线图模型,有可能成为TNBC预后判断的重要预测模型.