曲格列酮对前列腺癌PC-3细胞转移潜能影响分子机制探讨

目的:探讨曲格列酮对人前列腺癌PC-3细胞增殖、侵袭和迁移的影响.方法:PC-3细胞经不同浓度曲格列酮(0、1×10-6、1×10-5和1×10-4 mol/L)处理后,采用MTT法检测各组细胞增殖水平;细胞划痕实验和细胞侵袭试验检测侵袭及迁移能力的改变;蛋白质印迹法检测细胞Id1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平.结果:MTT检测显示,不同浓度曲袼列酮对PC-3细胞抑制作用明显,并呈浓度和时间依赖性,P＜0.001.细胞划痕实验显示,PC-3细胞经不同浓度曲格列酮作用后,1×10-6 mol/L组细胞迁移率为(70.67±10.42)％,1×10-5 mol/L组为(49.00±6.00)％,1×10-4 mol/L组为(20.33±5.05)％,明显低于对照组的(80.5±6.86)％,差异有统计学意义,P＜0.01,且呈显著剂量依赖关系,F=78.57,P＜0.001.细胞体外侵袭实验显示,1×10-6 mol/L组穿越Transwell滤膜的PC-3细胞数为85.17±15.28,1×10-5 mol/L组为70.33±7.63,1×10-4 mol/L组为52.50±8.87,明显低于对照组的137.67±15.09,差异有统计学意义,P＜0.001,且呈显著剂量依赖关系,F=53.99,P＜0.001.细胞体外迁移实验显示,1×10-6 mol/L组迁移至Transwell下室的细胞数为88.83±17.02,1×10-5 mol/L组为71.67±9.44,1×10-4 mol/L组为54.50±9.35,明显低于对照组的142.00±17.40,差异有统计学意义,P＜0.001,且呈显著剂量依赖关系,F=44,72,P＜0.001.蛋白质印迹法检测结果显示,对照组Id1蛋白相对表达量为12.67±7.23,1×10-6 mol/L组为24.67±6.51,1×10-5 mol/L组为36.67±6.11,1×10-4 mol/L组为49.33±4.93;对照组MMP-2蛋白相对表达量为9.00±4.36,1×10-6 mol/L组为25.33±8.62,1×10-5 mol/L组为42.00±7.55,1×10-4 mol/L组为58.67±12.06;对照组MMP-9蛋白相对表达量为13.00±3.61,1×10-6 mol/L组为25.67±6.43,1×10-5 mol/L组为38.33±8.96,1×10 4 mol/L组为53.67±6.43.曲格列酮显著下调PC-3细胞Id1、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平,P值均＜0.05.结论:曲格列酮能有效抑制PC-3细胞增殖与侵袭迁移,同时下调Id1、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平.