长链非编码RNA BDNF-AS在乳腺癌中的表达及作用

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)-AS在乳腺癌组织和细胞系中的表达及其对乳腺癌癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.方法:收集2016年1月至2018年12月88例于兰州大学第一医院行乳腺癌手术切除患者的组织样本.RT-qPCR检测癌组织、癌旁组织、乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468和SK-BR-3)及正常乳腺细胞HBL-100中lncRNA BDNF-AS的表达并分析其与临床特征的相关性.MDA-MB-231细胞经pcDNA3.1质粒过表达lncRNA BDNF-AS,使用MTT法检测细胞活性,EdU实验检测细胞增殖能力,比色法检测Caspase-3活性;Western blot检测凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)、侵袭转移相关蛋白(MMP-9、E-cadherin)和BDNF蛋白表达,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭.结果:lncRNA BDNF-AS在乳腺癌组织(P<0.05)和乳腺癌细胞中表达显著降低(P<0.01).乳腺癌组织中的lncRNA BDNF-AS表达与患者TNM分期(P<0.05)和淋巴结转移(P<0.05)呈负相关.lncRNA BDNF-AS过表达可降低MDA-MB-231细胞活性(P<0.01)、EdU检测的阳性细胞数(P<0.01)、Caspase-3活性(P<0.01),下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白表达(P<0.01).lncRNA BDNF-AS过表达可抑制划痕愈合和细胞侵袭(P<0.01),下调MMP-9蛋白和上调E-cadherin蛋白表达(P<0.01)及下调BDNF mRNA和蛋白的表达.结论:在乳腺癌中lncRNA BDNF-AS表达下调,BDNF-AS抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进凋亡.