非小细胞肺癌中lncRNA DLEU1的表达对肿瘤细胞转移的影响

目的:研究长片段非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因1(deleted in lymphocytic leukemia 1,DLEU1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达模式和临床意义,并进一步评估其对肿瘤转移的影响.方法:42例NSCLC患者配对的癌组织和癌旁组织于2008年1月至2012年12月在中南大学湘雅三医院经手术切除获得.采用实时定量聚合酶链反应检测NSCLC组织和细胞中DLEU1的表达特征.运用统计学方法分析DLEU1的表达与NSCLC患者临床病理特征及生存时间的关系.通过体外伤口愈合和细胞侵袭试验分析DLEU1对NSCLC细胞迁移及侵袭的影响.运用蛋白质印迹法检测DLEU1对NSCLC细胞上皮间质转化(EMT)的标志物(E-钙粘蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白)表达量的影响.结果:42例NSCLC样本中,DLEU1的表达在35例中表现出上调(83.33%),而在7例中表现出下调(16.67%).DLEU1在NSCLC癌组织的表达量是癌旁组织的2.11倍(P<0.05).DLEU1在4种NSCLC细胞系(A549、H1299、SPCA1和H358)的表达量均高于正常肺16HBE上皮细胞,其中,A549细胞中DLEU1表达量最高(P<0.05).高表达的DLEU1与淋巴结转移呈正相关(P<0.05),但与其他参数无显著相关性,包括患者性别、年龄、吸烟史、原发肿瘤大小、组织学分级和TNM分期.与低DLEU1表达组患者相比,高表达组患者生存时间显著缩短(P<0.05).与对照组相比,体外干扰DLEU1的表达可显著抑制A549和SPCA1细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05).与对照组相比,体外干扰DLEU1可显著增加A549细胞中E-钙黏蛋白表达量,而降低N-钙黏蛋白和波形蛋白表达量(P<0.05).结论:DLEU1在NSCLC组织和细胞系中表达上调,并与患者淋巴结转移和生存时间相关,且具有通过EMT促进肿瘤细胞迁移和侵袭的功能,表明DLEU1可能作为NSCLC的潜在治疗靶点.