SHMT1多态性与ALL儿童HD-MTX不良反应的关系

目的：研究丝氨酸羟甲基转移酶1（serine hydroxymethyltransferase 1，SHMT1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）儿童大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）不良反应的相关性。方法：本研究以51例接受HD-MTX化疗的ALL患儿为研究对象，统计分析其应用HD-MTX后产生的临床表现；提取mRNA后逆转录为cDNA，利用变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis，DGGE）结合DNA测序检测SHMT1多态性（rs1979277、rs3783、rs1979276、rs12952556），并分析其与HD-MTX不良反应的关系。结果：接受HD-MTX化疗的ALL患儿产生的严重不良反应主要表现为中性粒细胞减少和肝功能损害。rs3783（C>G）、rs1979276（C>T）、rs12952556（A>G）及rs1979277（C>T）的基因型分布情况相同，rs1979277多态性与中性粒细胞减少的发生风险无关（P>0.05），但其CT及TT基因型可以降低肝功能损害的发生风险（CT：OR=0.129，95%CI：0.020～0.817，P=0.03；TT：OR=0.103，95%CI：0.017～0.620，P=0.013）。结论：rs1979277、rs3783、rs1979276及rs12952556的联合作用与中性粒细胞减少的发生无关，但它们之中一个或多个位点可能降低肝功能损害的发生。