聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 AG014699提高 BRCA2缺陷的胰腺癌细胞放射敏感性的体外实验研究

目的：探讨AG014699提高含BRCA2基因缺陷的胰腺癌细胞放射敏感性的作用机制。方法选择Ca-pan-1和Panc-12种胰腺癌细胞株，分成单纯药物组、单纯放疗组、药物联合放疗组，MTT法检测药物IC50，通过细胞克隆形成率分析细胞存活状态，应用免疫荧光法观察H2Ax的形成。结果单药AG014699（≤10μM）对Capan-1细胞有毒性作用，对Panc-1无效应；放疗联合药物组对Capan-1细胞克隆形成率影响最明显，与单药和单放疗组比较（P＜0．05），而该差异在Panc-1细胞中不明显（P＞0．05）；DNA损伤表现为H2Ax形式，提示DNA双链断裂是细胞死亡的主要模式。结论 AG014699对含有BRCA2基因缺陷的胰腺癌细胞Capan-1有放疗增敏作用。