弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYD88基因突变及其临床病理相关性分析
China Oncology(2018)
Abstract
背景与目的:MYD88基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中有一定突变率,但其临床病理相关性目前研究报道甚少.该研究旨在分析DLBCL中MYD88基因突变的发生率及与临床病理参数的相关性.方法:收集121例DLBCL患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法分析其免疫表型,采用PCR扩增及直接测序法检测MYD88 L265P位点突变情况,采用统计学方法分析MYD88突变与各临床病理参数的相关性.结果:121例DLBCL患者中,38例(31.4%)检测到MYD88 L265P突变.其中男性50例,女性71例,患者性别与该基因突变没有相关性(P=0.609).年龄≥60岁组MYD 88突变率为40.3%(25/62),显著高于<60岁组(13/59,22.0%)(P=0.030).MYD88突变主要发生在结外部位,其中最常见的是乳腺(12/13,92.3%)、男性生殖系统(10/11,90.9%)、女性生殖系统(5/6,83.3%)及中枢神经系统(4/6, 66.7%);结外DLBCL中的MYD88突变率(35/98,35.7%)显著高于结内者(2/20,10%)(P=0.024).Non-GCB型DLBCL中MYD88突变率为39.7%(25/63),显著高于GCB亚型(10/55,18.2%)(P=0.010);结外DLBCL组中MYD88突变与免疫分型的相关性更加显著(P=0.003),而结内组中两者无相关性(P=0.776).Bcl-2蛋白阳性组(30/77,39.0%)及MYC/Bcl-2蛋白双表达组(19/46,41.3%)中MYD88突变率分别高于Bcl-2阴性组(5/40,12.5%)及非双表达组(16/70,22.9%)(P=0.003和0.034).Ki-67增殖活性与MYD88基因突变显著相关[高增殖活性组为38.8%(33/85),低增殖活性组为6.3%(2/32)](P<0.001).该基因突变与MYC蛋白及CD5表达均无相关性( P=0.581和0.759).结论:MYD 88 L265P突变好发于年龄≥60岁、non-GCB起源及特殊结外部位(如乳腺、中枢神经系统及生殖系统等)的DLBCL中,且具有较高增殖指数及MYC/Bcl-2蛋白双表达率;其预后相关性有待积累更多病例进一步分析. MYD88基因突变有望为揭示DLBCL发病机制及靶向治疗提供新的理论依据.
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