艾瑞昔布抑制肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移及其机制

背景与目的：环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)与肺癌血管生成、淋巴转移相关，COX-2抑制剂能够抑制肺癌侵袭和转移。该研究探讨COX-2抑制剂艾瑞昔布能否抑制肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移及其机制，以及与洛铂联合应用的疗效。方法：将肺腺癌A549细胞接种于30只BALB/c雄性裸鼠右侧腋部皮下，建立移植瘤模型。将造模成功裸鼠(n=29)随机分为4组：对照组(n=7)、艾瑞昔布组(n=8)、洛铂组(n=7)和艾瑞昔布联合洛铂组(n=7)。对照组灌胃等量灭菌蒸馏水及尾静脉注射等量0.9%NaCl溶液，治疗组分别给予灌胃艾瑞昔布片每日40 mg/kg及尾静脉注射洛铂每周7.5 mg/kg相应处理。每日观察裸鼠饮食、活动等一般情况。给药6周后处死裸鼠，剥取移植瘤组织。应用免疫组织化学法和real-time PCR分别检测各组肿瘤PTEN、cortactin蛋白及相应mRNA表达水平。采用单因素方差分析及非参数检验进行统计学分析。结果：最后1周发现所有裸鼠饮食、活动较之前减少，逐渐消瘦，洛铂组及联合组变化较明显。与对照组相比，艾瑞昔布组及联合组PTEN蛋白及其mRNA表达明显升高，差异有统计学意义(P均<0.001)；与对照组相比，艾瑞昔布组及联合组cortactin蛋白及其mRNA表达明显降低，差异有统计学意义(P均<0.001)。PTEN与cortactin蛋白、PTEN mRNA与cortactin mRNA均呈显著负相关(r=-0.660、-0.983，P均<0.001)。结论：艾瑞昔布能够抑制非小细胞肺癌侵袭和转移，其作用机制可能与上调PTEN蛋白及下调cortactin蛋白表达有关。艾瑞昔布对洛铂化疗可能具有增敏作用。