重组人TRAIL蛋白联合顺铂对人卵巢癌细胞生长及凋亡的影响

背景与目的：研究发现肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)可以增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。本研究旨在探讨TRAIL与顺铂联合应用对体外培养的卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3生长凋亡的影响及可能的诱导机制。方法：利用MTT法和流式细胞仪检测在顺铂和重组人TRAIL蛋白共同作用下，SKOV3和OVCAR3细胞的增殖抑制效应及细胞凋亡程度；并应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction， RTFQ-PCR)检测药物处理后TRAIL死亡受体DR4、DR5的mRNA表达水平；同时用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测DR4、DR5的蛋白表达水平。结果：SKOV3和OVCAR3细胞均对TRAIL蛋白敏感，随着TRAIL蛋白浓度的升高，细胞的生长抑制率可达64%；而TRAIL与顺铂联合用药对两种细胞的抑制率均达到92%以上，对细胞的增殖抑制呈现高效协同作用，与单独用药组比较差异有统计学意义(P<0.05)；TRAIL和顺铂联合组两种细胞凋亡率分别为(31.50±0.79)%和(36.60±1.31)%，显著高于单独用药组；RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示，SKOV3和OVCAR3细胞在TRAIL与顺铂联合用药后，死亡受体DR4、DR5表达水平均显著上调。结论：在体外，TRAIL与化疗药物顺铂联用能明显抑制卵巢癌细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。TRAIL能明显增强顺铂对卵巢癌细胞的敏感性，其诱导机制可能与死亡受体DR4、DR5表达水平上调有关。