BRD4沉默联合吉西他滨为治疗三阴性乳腺癌提供新的治疗方案

背景与目的：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐渐上升，特别是三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)缺乏有效的治疗靶点，死亡率更高。在以往的研究中，BRD4在多种肿瘤的进展中起到重要的作用。该研究旨在研究BRD4在耐吉西他滨的TNBC中所起到的作用，联合BRD4沉默和吉西他滨治疗TNBC的效果。方法：分别应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-453在吉西他滨治疗中表达变化。BRD4被shBRD4沉默后，通过体内和体外实验验证BRD4在耐药的TNBC中所起到的作用。结果：在TNBC中，BRD4在吉西他滨诱导后表达量明显的升高(P<0.05)。沉默BRD4基因后，吉西他滨的半数抑制率明显降低，BRD4沉默联合吉西他滨使细胞的凋亡率明显升高(P<0.05)；在体外实验中，BRD4沉默联合吉西他滨可以使肿瘤的生长速度明显降低(P<0.05)。结论：BRD4在耐药的TNBC中起到重要的作用， BRD4沉默联合吉西他滨为治疗TNBC提供新的治疗方法。