EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)敏感突变的晚期肺腺癌患者目前标准一线治疗方案为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)单药治疗。该研究探索化疗联合吉非替尼与单用化疗、单用吉非替尼在EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌一线治疗中的疗效及安全性比较。方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变)、PS 0～1分的初治晚期肺腺癌患者，并用随机数字法随机分成3组。A组20例，给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m2，第1天；卡铂AUC 5，第1天)联合口服吉非替尼(250 mg/d，第5~21天)，每4周为1个周期，最多6个周期，然后每4周进行1次培美曲塞单药联合吉非替尼口服(用药方法及剂量同前)维持治疗；B组20例，给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m2，第1天；卡铂AUC 5，第1天)，每4周为1个周期，最多6个周期，然后每4周进行1次培美曲塞单药维持治疗；C组21例，口服吉非替尼治疗(250 mg/d)。3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应或死亡。研究的主要终点为中位无进展生存时间(progression-free survival，PFS)和12个月PFS率，次要终点为总体缓解率、安全性/不良反应。结果：随访中A、C组各失访1例。A组患者中位PFS为20.1个月(95%CI：18.0～22.2个月)，B组患者中位PFS为5.5个月(95%CI：3.9～7.2个月)，C组患者中位PFS为9.8个月(95%CI：6.8～12.8个月)。A组的12个月PFS率为78.9%，B组为15.0%，C组为40.0%。总体缓解率：A组为84.2%，B组为35.0%，C组为65.0%。安全性方面，严重不良反应的发生率A组为36.8%，B组为30.0%，C组为5.0%。最常见的3～4度不良反应为中性粒细胞减少(A组3例、B组4例)、乏力(A组2例、B组2例)及肝功能损害(A组2例、C组1例)。结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长。长期的生存结果仍在进一步随访中。