鼻咽癌抗独特型疫苗的制备及临床研究

目的:制备具有内影像特征的抗独特型抗体,用于鼻咽癌病人的主动免疫治疗以探讨其抗肿瘤效应.方法:用杂交瘤技术制备针对Ab1可变区的抗独特型单抗(Ab2),免疫同系动物诱导产生免疫应答,并用氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独特型疫苗,对19例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,9例放疗加生理盐水注射为对照组,用ELISA检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平.用原位Northern杂交检测外周血单个核细胞(PBMC)IL-2mRNA的表达.结果:用抗鼻咽癌单抗FC2、HNL5(Ab1)为免疫原,获得了两株抗独特型单抗2H4和5D3(Ab2).用Ab2免疫小鼠诱导产生了能与相应Ab1竞争结合靶抗原的抗抗独特型抗体(Ab3).并能诱发特异性迟发型超敏反应(DTH)和细胞增殖反应.用Ab2治疗的病人无一例有过敏或其他毒副反应,血清中Ab3、抗肿瘤抗体(Ab1')水平均有不同程度的增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-2水平在大多数治疗组病人中升高,而对照组Ab1'、IFN-γ、TNF-α和IL-2血清水平均未升高.病人血清的IL-2水平含量与PBMCIL-2mRNA的表达呈正相关关系(r=0.8829).结论:(1)2H4、5D3具有鼻咽癌相关抗原的内影像,能模拟鼻咽癌相关抗原在同系鼠诱导体液和细胞免疫反应.(2)疫苗化的2H4和5D3用于晚期鼻咽癌病人的主动免疫治疗是安全的,且可模拟抗原激发鼻咽癌病人的主动免疫应答.