非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体T790M检测与奥希替尼疗效的相关性研究

[目的]评估非小细胞肺癌患者第一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获得性耐药后外周血EGFR T790M突变的阳性率和用外周血T790M检测结果预测奥希替尼疗效的可靠性.[方法]回顾性分析2017年3月至2018年6月经第一代EGFR-TKI治疗后获得性耐药且使用超级扩增阻滞突变系统(ultra-amplification refractory mutation system,Ultra-ARMS)进行外周血EGFR T790M检测的原发性非小细胞肺癌患者.评估血T790M阳性患者使用奥希替尼的疗效.[结果]共有103例符合标准的第一代EGFR-TKI获得性耐药患者,其中28例(27.2％,28/103)血T790M阳性,75例(72.8％,75/103)血T790M阴性.血T790M阳性患者中,接受奥希替尼治疗有23例:部分缓解(partial response,PR) 15例,疾病稳定(stable disease,SD)6例,疾病进展(progression of disease.PD)2例.疾病控制率(disease control rate,DCR) 91.3％,客观有效率(objective response rate,ORR)65.2％.奥希替尼治疗的中位无进展生存时间(progression free survival.PFS) 12.5个月(95％CI:11.2～13.8).有9例血T790M阴性患者后续进行了组织检测,3例在组织中检测到T790M突变.有6例血T790M阴性的患者虽未再行组织检测,但要求试用奥希替尼靶向治疗,1例患者获得了PR.1例SD(PFS超过5个月).[结论]对第一代EGFR-TKI获得性耐药后未能再次行组织活检的非小细胞肺癌患者,Ultra-ARMS方法检测血T790M阳性可预测奥希替尼疗效.血T790M检测阴性的患者建议再次取组织进行T790M检测以排除假阴性.组织检测是T790M检测的金标准,血T790M检测可作为补充.