PDTC对胃癌细胞MKN-45p53异构体表达的影响及其生物学意义

[目的]探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对胃癌细胞MKN-45 p53异构体表达的影响及其生物学意义.[方法]不同浓度的PDTC (25,50、751,μmol/L)单独及联合顺铂(4μg/ml)作用于胃癌细胞MKN-45,采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8试剂盒)检测细胞增殖抑制率;实时荧光定量多聚酶链反应(RT-PCR)检测p53β、△133p53及NF-κBp65在mRNA水平的表达情况.[结果]CCK-8结果显示,PDTC(25、50、75μmol/L)单独作用时能抑制MKN-45细胞生长,抑制率分别为4.95％、12.20％、21.28％,差异有统计学意义(P＜0.0001);当与顺铂(4μg/ml)联合时,MKN-45细胞增殖抑制率随PDTC浓度的增加而增加,且高于单独顺铂组,差异有统计学意义(P＜o.oo1).RT-PCR结果显示,当用不同浓度PDTC (25、50、75μ,mol/L)预处理2h后再加入顺铂(4μg/ml),MKN-45细胞中p53β mRNA的表达差异无统计学意义(P=0.04),而△133p53和p65 mRNA的表达随PDTC浓度的增加而降低,且低于顺铂单独组,差异有统计学意义(P＜0.0001).Pearson相关性分析显示,p65与p53βmRNA表达无相关性(r=0.072,P=0.798),p65与△133p53 mRNA表达呈正相关(r=0.814,P＜0.0001).[结论] NF-κB抑制剂PDTC可以抑制MKN-45细胞的生长,也可以增强顺铂对该细胞的生长抑制效应,△133p53异构体可能是NF-κB-p53对话的关键分子.