rmhTNF联合顺铂抑制人胃癌细胞增殖的作用机制

[目的]探讨rmhTNF联合顺铂抑制人胃癌细胞增殖的作用机制.[方法]不同浓度rmhTNF (50,100,200IU/ml)单独或联合顺铂(4μg/ml)作用于人胃癌细胞系MKN45和SGC7901,细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8试剂盒)测定细胞抑制率;巢式逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定细胞中p53β和caspase-3 mRNA的表达变化.[结果]CCK-8法结果显示,MKN45胃癌细胞中联合组细胞抑制率高于单独组,且随rmhTNF浓度的增加而增加,差异有统计学意义;而SGC7901胃癌细胞无此现象且单独rmhTNF对SGC7901胃癌细胞增殖抑制不明显,差异无统计学意义(F=1.01,P＞0.05).单独rmhTNF组中MKN45胃癌细胞抑制率随药物浓度增加而增加,差异有统计学意义(F=35.40,P＜0.001).RT-PCR结果显示,在MKN45胃癌细胞系中单独组和联合组caspase-3 mRNA表达均增加,且联合组均高于单独组并随rmhTNF浓度的增加而增加,组间差异有统计学意义(F=93.889,P＜0.05);p53β在单独rmhTNF组中未见明显改变,差异无统计学意义(F=0.006,P＞0.05),rmhTNF联合顺铂作用时可明显上调p53β的表达,并且随rmhTNF浓度的增加而增加,差异有统计学意义(F=18.577,P＜0.001).在SGC7901胃癌细胞中未见p53β表达;而caspase-3mRNA的表达趋势与MKN45相同,组间差异有统计学意义(F=1409.656,P＜0.05).Person相关性分析显示p53β与caspase-3表达呈正相关(r=0.766,P＜0.001),细胞抑制率与caspase-3的表达呈正相关(r=0.978,P＜0.001).[结论] rmhTNF和顺铂对胃癌细胞系MKN45的协同抑制作用机制可能是通过p53β上调caspase-3.