miR-130a对胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖和凋亡的调控作用及其机制探讨

目的:研究miR-130a对胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其机制.方法:体外培养胰腺癌细胞PANC-1、SW 1990、MIA PaCa-2和正常胰腺上皮细胞HPDE6-C7,检测各细胞中miR-130a表达水平.将PANC-1细胞分为miR-130a低表达组(miR-130a-inhibitor组)、阴性对照组(miR-130a-NC组)和空白对照组(miR-130a-BC组).转染48 h后,CCK-8试验检测细胞增殖情况;裸鼠皮下成瘤实验检测miR-130a对肿瘤体内生长的影响;流式细胞术检测细胞凋亡情况;TargetScan数据库预测miR-130a的靶基因,并采用蛋白免疫印迹(WB)和荧光素酶报告实验进行验证.结果:PANC-1、SW1990、MIAPaCa-2人胰腺癌细胞中miR-130a表达水平均显著高于正常胰腺上皮细胞,差异有统计学意义(P＜0.05).转染miR-130a-inhibitor后,PANC-1细胞miR-130a相对表达量显著下调(P＜0.05);与miR-130a-NC和miR-130a-BC组比较,miR-130a-inhibitor组PANC-1细胞增殖能力显著下降(P＜0.05)、裸鼠皮下肿瘤体积明显减小(P＜0.05)、细胞凋亡率显著升高(P＜0.05).TargetScan数据库显示FOS样抗原1(FOSL1)是miR-130a潜在靶基因,WB和双荧光素酶报告实验证实FOSL1是miR-130a的作用靶点.结论:下调miR-130a表达通过作用于FOSL1基因抑制PANC-1细胞增殖,促进其凋亡,可能为胰腺癌的临床治疗提供新思路.