DNA错配修复蛋白表达与胃腺癌临床病理特征的关系及意义

目的:检测DNA错配修复(mismatch repair,MMR)主要蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在人胃腺癌组织中的表达,并分析错配修复缺陷(defective mismatch repair,dMMR)与胃腺癌临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在120例人胃腺癌组织中的表达,并从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库下载432例胃腺癌患者的临床病理资料和微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的检测结果,分析MSI与胃腺癌临床病理特征的关系,利用TCGA的数据分析高频度微卫星不稳定(MSI-H)与胃腺癌患者预后的关系.结果:免疫组化染色结果显示在120例胃腺癌组织中,MMR蛋白表达正常(pMMR)组106例(88.3％),MMR蛋白表达缺失(dMMR)组14例(11.7％),其中MLH1缺失2例(1.7％)、PMS2缺失13例(10.8％)、MLH1和PMS2共同缺失2例(1.7％)、MSH2和MSH6共同缺失1例(0.8％).统计分析结果显示,dMMR与胃腺癌淋巴结转移相关(P=0.022),而与其他临床病理因素无关.TCGA数据统计分析结果显示,MSI-H与胃腺癌患者年龄(P=0.001)、性别(P=0.000)、原发肿瘤部位(P=0.000)、Lauren分型(P=0.011)、肿瘤浸润深度T分期(P=0.024)、淋巴结有无转移(P =0.008)有关.Kaplan-Meier生存分析结果显示MSI-H型胃腺癌患者有预后更好的趋势,但差异不具有统计学意义(P=0.070).结论:120例中国胃腺癌患者中MSI/dMMR型胃腺癌占比为11.7％,且dMMR状态与胃腺癌的淋巴结转移呈负相关;MSI-H型胃腺癌患者具有年龄大、多为女性、肿瘤多位于胃远端、肿瘤浸润深度T分期低、无淋巴结转移的特征,且MSI-H型胃腺癌具有预后更好的趋势,但不具有统计学意义.MSI状态与胃癌预后的关系尚需进一步深入研究和大样本数据的验证.