一株靶向CD90+MHCC97-L细胞单克隆抗体治疗肝癌的实验研究

目的:研究抗人肝癌干细胞单抗28C10体内外功能,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有应用价值的候选治疗剂.方法:采用无血清成球实验、侵袭实验和CCK-8方法等检测分析28C10单抗对MHCC97-Lsphere的细胞自我更新、侵袭和耐药的影响.裸鼠体内治疗实验研究单抗28C10联合顺铂对MHCC97-L移植瘤生长的作用.Western-Blot方法鉴定该单抗识别抗原的分子量.结果:流式细胞检测结果显示单抗28C10能够识别MHCC97-L中CD90阳性细胞的比例为2.75％.体外功能实验结果显示单抗28C10能显著抑制MHCC97-L sphere细胞的无血清成球能力和侵袭能力,抑制率分别达33.33％和53.8％.28C10能显著抑制MHCC97-L sphere的顺铂耐药能力,其IC50为0.74 μg/ml,而对照组的IC50为1.42 μg/ml.抗体体内治疗实验结果显示,低、高剂量抗体28C10均能抑制肝癌移植瘤的生长,抑制率分别达到了24.0％和67.7％,单独顺铂组肝癌移植瘤的抑制率为35.9％,而顺铂联合高剂量抗体28C10组对肝癌移植瘤的抑制率达到70.1％.Western-Blot结果显示单抗28C10识别的抗原蛋白分子量约100 kD.结论:筛选获得了1株抗肝癌干细胞的功能性单抗,为靶向肝癌干细胞治疗肝癌奠定了重要的基础.