血小板通过上调NF-κB信号通路增强乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力

目的:探讨血小板接触对乳腺癌循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)侵袭和迁移能力的影响.方法:利用CytoQuestTM CR抓取乳腺癌患者血液中的循环肿瘤细胞,通过RT-PCR检测Wnt2基因表达水平.通过Western blot检测肿瘤细胞上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况.通过细胞划痕、Transwell实验检测血小板的直接接触对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响.通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB的表达,观察NF-κB信号通路在肿瘤细胞侵袭和迁移能力中的重要作用.结果:RT-PCR结果显示,乳腺癌患者血液中的CTCs内Wnt2基因高表达.Westernblot结果显示,血小板与乳腺癌细胞的直接接触增加了肿瘤细胞的上皮间质化进程,并诱导激活了肿瘤细胞的NF-κB通路.细胞划痕和Transwell实验结果显示,与血小板共培养可促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移.此外,通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB基因,可以降低Wnt2的表达,抑制肿瘤细胞的上皮间质化进程,减弱乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力.结论:血小板与肿瘤细胞的直接接触促进了乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,封闭NF-κB信号通路可能是抑制乳腺癌循环肿瘤细胞侵袭和迁移能力的有效策略.