硼替佐米对胰腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt通路的影响

目的:探讨硼替佐米(BTZ)对胰腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt通路的影响.方法:体外培养人胰腺癌细胞株PANC-1细胞,分别给予硼替佐米(0,2,10,50,250 nmol/L)作用24h,采用MTT法检测PANC-1细胞活力,采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,采用流式细胞术检测细胞周期,采用Western blot检测细胞凋亡及PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况.结果:与0 nmol/L硼替佐米相比,不同浓度硼替佐米处理后,PANC-1细胞生长抑制率均显著升高(P＜0.05),G0/G1期细胞比例均显著升高(P＜0.05),细胞凋亡率显著升高(P＜0.05),细胞中cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达增高(P＜0.05),Bcl-2、PI3K、p-Akt蛋白表达降低(P＜0.05),且呈剂量依赖性;裸鼠成瘤实验中,不同浓度硼替佐米作用后,肿瘤瘤体质量显著降低(P＜0.05),且呈剂量依赖性.结论:硼替佐米能抑制胰腺癌细胞PANC-1增殖,诱导其凋亡,推测硼替佐米可能通过调节PI3 K/Akt通路,激活凋亡蛋白基因表达,抑制抗凋亡蛋白基因的表达,诱导PANC-1细胞凋亡.