Survivin-shRNA对裸鼠骨肉瘤生长的抑制作用及其机制

目的:研究Survivin-shRNA对裸鼠骨肉瘤生长的抑制作用,并探讨其与凋亡及PI3K/Akt信号通路之间的关系.方法:重组腺病毒Survivin-shRNA转染骨肉瘤MG-63细胞,以1∶5比例进行传代,挑选稳定转染的MG-63细胞并扩增,GFP组和CON组为阴性对照组.采用皮下异种移植法构建裸鼠骨肉瘤模型50只,每3天用卡尺测量肿瘤体积;颈椎脱臼法处死裸鼠,称取骨肉瘤标本的重量;免疫组织化学法检测磷酸化Akt(p-Akt)、生存素(Survivin)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达.结果:骨肉瘤生长曲线显示,与CON组和GFP组相比,Survivin-shRNA组的肿瘤增长缓慢,差异有统计学意义(P＜0.05);肿瘤的重量结果显示,CON组、GFP组及Survivin-shRNA组分别为(2.13±0.32)g、(1.94±0.27)g及(1.42±0.19)g,差异有统计学意义(P＜0.01);免疫组织化学结果显示,p-Akt及Survivin的表达在Survivin-shRNA组中明显低于CON组和GFP组,差异有统计学意义(P＜0.05),而Caspase-3高表达.结论:Survivin -shRNA可抑制裸鼠骨肉瘤的生长,其机制可能是通过调节PI3 K/Akt信号通路及Survivin、Caspase-3的表达来实现.