FSTL1调控乳腺癌细胞干细胞样特性并增强耐药性的机制研究
Journal of Modern Oncology(2018)
摘要
目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(follistatin like 1,FSTL1)在乳腺癌中的表达对肿瘤干细胞样特性及化疗耐药性的影响.方法:应用RT-PCR和免疫组化(IHC)等多种生物学实验方法,从临床标本实验的角度探究FSTL1促进乳腺癌细胞干细胞和化疗耐药性的作用及可能与miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号通路的相关性.结果:FSTL1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织及细胞系中的表达显著高于非TNBC组织及细胞系.耐药TNBC细胞系中FSTL1的表达亦显著高于其在母细胞系中的表达.研究证实FSTL1可促进乳腺癌干细胞表面标志物的表达上调,并促进肿瘤细胞集落形成和球体形成.FSTL1通过调控整合素β3表达进而活化Wnt/β-联蛋白信号通路发挥其生物学作用,而miR-137则可负性调控FSTL1的表达.结论:FSTL1能促进乳腺癌细胞干细胞样特性和化疗耐药性,乳腺癌细胞中存在miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号轴调节干细胞的功能和化疗耐药性.
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关键词
FSTL1,drug resistance,dryness,Integrin β3,Wnt signaling,miR-137
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