丙泊酚通过调控HDAC1抑制胃癌细胞转移的机制研究

目的:探讨静脉麻醉药丙泊酚抑制胃癌细胞转移的具体分子机制.方法:不同浓度(1、5、10、20μg/ml)丙泊酚作用MGC-803细胞48h后,MTT实验检测不同浓度丙泊酚细胞增殖的影响,以此选出合适浓度进行下列实验:Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力;化学比色法检测HDACs总活性;Western blotting实验检测HDAC1、上皮间质转化(EMT)相关蛋白和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)通路相关蛋白的表达变化.同时,利用siRNA干扰HDAC1表达后进行上述实验检测相应指标.结果:丙泊酚呈浓度依赖性抑制MGC-803细胞增殖,以影响增殖的较小浓度5μg/ml进行后续实验,丙泊酚处理后侵袭和迁移的细胞数目均明显减少;HDAC1表达和HDACs总活性降低;E-cadherin表达明显上调,N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Slug、Snail1表达明显下调;p38蛋白表达无明显变化,p-p38蛋白表达明显减少.siRNA干扰HDAC1表达对MGC-803细胞的作用与丙泊酚一致.结论:丙泊酚可能是通过调控HDAC1表达和下游的p38 MAPK通路,抑制胃癌细胞MGC-803的侵袭、迁移和EMT过程.