eIF5A1对非小细胞肺癌细胞系化疗药物敏感性的影响

目的：探讨 eIF5A1对非小细胞肺癌（non - small cell lung cancer，NSCLC）细胞系化疗药物敏感性的影响及可能的机制。方法：应用 RT - PCR 法检测不同 NSCLC 细胞系 eIF5A1 mRNA 表达水平。MTT 法检测其对吉西他滨的敏感性，并分析二者的关系。构建真核表达载体 pEGFP - C1- eIF5A1并通过脂质体介导法转染肺腺癌 LTEP - a -2细胞。荧光显微镜、RT - PCR 和 Western blot 方法评估转染效率。MTT 法检测转染后细胞化疗药物敏感性变化。流式细胞仪检测转染后细胞周期及凋亡变化。结果：肺鳞癌细胞系 eIF5A1 mRNA 表达水平及对吉西他滨的敏感性均显著高于肺腺癌细胞系（ P ＜0.001）。pEGFP - C1- eIF5A1转染eIF5A1表达水平最低的 LTEP - a -2细胞后 eIF5A1 mRNA 及蛋白表达水平显著升高（P ＜0.001）。与对照组细胞比较，eIF5A1转染组细胞对吉西他滨、顺铂、紫杉醇、多西紫杉醇的敏感性显著增加（P ＜0.001）。S 期和G2∕ M 期细胞比例显著增加（P ＜0.001）。在化疗药物作用下，细胞凋亡率显著增加（P ＜0.001）。结论：在非小细胞肺癌中上调 eIF5A1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性，其机制可能与 eIF5A1高表达增强化疗药物的促凋亡作用及影响细胞周期分布有关。