EGFR和TGF-α在肺癌细胞放疗增敏中的作用

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子-α(TGF-α)与肺癌细胞不同放疗分割剂量的关系及可能作用机制.方法 对A549细胞采用常规分割(2 Gy/天)和大分割(4、8 Gy/天)照射,DT=8 Gy,采用实时荧光定量PCR(QPCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、Western blotting分别检测A549细胞中EGFR、TGF-α基因和蛋白表达,另采用免疫荧光法测定γ-H2AX表达.结果 4 Gy/天和8 Gy/天分割组A549细胞中EGFR、TGF-αmRNA表达水平均显著低于2 Gy/天组(P＜0. 05); 4 Gy/天和8 Gy/天分割组A549细胞中EGFR、TGF-α蛋白表达均显著低于2 Gy/天组(P＜0. 05).免疫荧光法结果显示,4 Gy/天和8 Gy/天分割组A549细胞中γ-H2AX表达明显高于对照组和2 Gy/天分割组.结论 大剂量分割放疗后EGFR、TGF-α表达明显下调,增加A549细胞对放射线的敏感性,其机制可能与DNA损伤修复组蛋白γ-H2AX表达上调有关.