多功能Exosome在卵巢癌靶向治疗中的作用及临床意义

目的 探讨构建多功能外来体(Exosome)用于卵巢癌靶向治疗的应用价值.方法 选用BALB/c小鼠未成熟树突状细胞(DC)作为Exosome供体细胞,转染表达肿瘤靶向肽iRGD的融合蛋白质粒,构建具有肿瘤靶向性的iRGD-Exos,观察其与NuTu-19肿瘤细胞的相互作用,同时利用电穿孔方法将阿霉素(Dox)负载到iRGD-Exos中,构建iRGD-Exos-Dox,选取30只BALB/c小鼠,随机分为PBS组、Exosome组、Dox组、blank-Exos-Dox组和iRGD-Exos-Dox组,每组6只,观察各组小鼠体内肿瘤生长情况.结果 与blank-Exos相比,iRGD-Exos在肿瘤细胞膜上定位更快,膜融合程度更明显;iRGD-Exos与肿瘤细胞结合率为(95.41±12.43)%,明显高于blank-Exos,差异有统计学意义(P<0.05);iRGD-Exos在注射后0.5 h内迅速出现在肿瘤组织部位,在2 h达到最高值,持续8 h后代谢完全,而blank-Exos注射后未出现在肿瘤组织部位;iRGD-Exos-Dox组小鼠肿瘤体积为(0.561±0.132)cm3,明显小于PBS组、Exosome组、Dox组和blank-Exos-Dox组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 构建多功能Exosome在抗肿瘤治疗中有较好的应用前景,具有较好的肿瘤靶向性.