抑制Notch和PI3K/Akt信号通路对食管腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响

目的 探讨Notch和PI3K/Akt两条信号通路对人食管腺癌细胞OE33增殖、侵袭及迁移能力的影响及两条信号通路之间的联系.方法 应用Notch信号通路阻滞剂DAPT和PI3K/Akt信号通路阻滞剂LY294002分别单独和联合处理OE33细胞,设置对照组;Western blot和实时定量PCR法检测OE33细胞中NICD、Hes1、p-Akt、PTEN蛋白和mRNA的表达变化;CCK-8法检测细胞的增殖抑制率;划痕实验用于检测细胞迁移能力的变化;Transwell细胞侵袭实验用于检测细胞的侵袭能力变化.结果 Notchl通路阻滞剂DAPT能减低Notchl通路相关蛋白NICD和Hesl的表达,并能提高p-Akt蛋白的表达;PI3K/Akt通路阻滞剂LY294002不仅使p-Akt的蛋白表达水平减低,还能降低Hesl的蛋白表达水平,同时使NICD的蛋白和Hesl的mRNA表达水平增高.DAPT和LY294002联合处理组的NICD、Hes1、p-Akt的蛋白表达均较空白对照组和单药处理组降低,同时细胞的增殖、迁移和转移能力亦明显减弱.各处理组中PTEN的蛋白和mRNA表达水平较对照组均有一定程度的升高.结论 Notch和PI3K/Akt两条信号通路在食管腺癌细胞OE33中可能存在串话,同时抑制这两种信号通路能有效的抑制OE33的增殖、侵袭及迁移.