PD1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及骨髓抑制的关系

目的:探讨程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD1)单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗疗效及化疗后骨髓抑制的相关性.方法:对103例接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效及骨髓抑制评价.采用RT-PCR法对PD1基因rs36084323A/G、rs2227982C/T多态性位点进行基因型分析.探讨不同基因型与铂类药物化疗效果、骨髓抑制之间的关系.结果:rs2227982C/T多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性密切相关,随着等位基因T数目的增加,患者的化疗有效率逐渐升高(CC:20.0％、CT:46.3％、TT:64.7％).至少携带一个等位基因T(CT+TT基因型)的患者化疗反应率为CC型的2.58倍(95％CI:1.370～4.880,χ2=10.84,P=0.001).rs36084323A/G多态性与化疗后骨髓抑制之间存在密切关联,随着等位基因G数目的增加,Ⅲ ～Ⅳ度骨髓抑制的发生率逐渐升高(AA:12.2％、AG:35.0％、GG:40.9％).携带G等位基因(AG+GG基因型)患者Ⅲ ～Ⅳ度骨髓抑制的发生率是AA型的3.04倍(95％CI:1.258～7.356,χ2=7.625,P=0.006).结论:PD1基因多态性与晚期NSCLC铂类化疗临床反应、骨髓抑制之间存在关联,携带rs2227982 T等位基因的患者有更高的化疗反应率,而rs36084323 G等位基因携带者更容易出现Ⅲ ～Ⅳ度骨髓抑制,PD1基因多态性检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性及化疗后骨髓抑制的预测指标.