吉非替尼对放射性肺损伤影响的在体实验研究

目的 检验吉非替尼在体条件下对正常肺的影响,及与放射联合应用时是否加重肺损伤.方法 160只小鼠分为5个组对照组(C)、吉非替尼组(G)、照射组(R)、照射后吉非替尼组(R+G)、吉非替尼后照射组(G+R).全肺照射12 Gy.吉非替尼200 mg/kg体重,周一至五与照射相隔24h给予.照射后第1、2、4、6个月观察肺泡灌洗液巨嗜细胞计数、羟脯氨酸含量、肺纤维化评分及血浆转化生长因子(TGF-β1)含量.单因素方差分析各组差异.结果 第4、6个月R、R+G和G+R组巨嗜细胞计数明显高于C组(q=2.95 ～8.61,P均＜0.05),但3个组间相似(q=0.37 ～3.49,P均＞0.05).G组1、4、6个月显著低于R、R+G、G+R组(q=3.37 ～6.25,P均＜0.05).G、R、R+G、G+R组羟脯氨酸含量和肺纤维化评分均高于C组(q =3.14～4.76,P均＜0.05),但4个组间相似(q=0.70 ～4.19,P均＞0.05).R、R+G、G+R组各时间点、G组第1、2个月TGF-β1高于C组(q=3.76～8.09,P均＜0.05).结论 吉非替尼单药可致BalB/C小鼠肺纤维化,与照射合用并未显著增加各自的肺损伤.吉非替尼单药所致纤维化其机制可能与照射所致的不同,需进一步实验证实.