羟考酮/纳洛酮控释片与羟考酮控释片治疗韩国癌性疼痛患者的疗效及安全性的随机对照研究

背景与目的 羟考酮/纳洛酮控释片(controlled-release oxycodone/naloxone,OXN-CR)通过羟考酮发挥阿片类药物诱导的镇痛效果,同时纳洛酮可降低阿片类药物引起的便秘的发生率.本研究旨在评价与羟考酮控释片(controlled-release oxycodone,OX-CR)相比,OXN-CR在控制韩国患者癌性疼痛中的非劣效性.方法 本项随机、开放标签、平行分组、IV期研究中,我们从韩国的7个肿瘤学/血液学中心招募了年龄20岁及以上、具有中重度癌性疼痛的患者[疼痛数字评价量表(numeric rating scale,NRS)疼痛评分 ≥4分].意向治疗人群(intention-to-treat,Itt)随机(1:1)分为OXN-CR和OX-CR组.OXN-CR组:起始用药量为每天20 mg/10 mg,每天最大用药量80 mg/40 mg,用药4周.OX-CR组:起始用药量为20 mg/d,最大用药量为80 mg/d,用药4周.本研究的主要疗效终点为NRS疼痛评分从基线到第4周的变化,其非劣效性界值为?1.5.次要终点包括应急镇痛药摄入量、患者报告的排便习惯改变、缓泻药摄入量、生活质量(quality of life,QoL)及安全性评价.结果 128例患者组成的ITT人群中,7例因缺失主要疗效数据、4例因不符合资格标准被排除疗效分析.在第4周时,OXN-CR组(n=58)和OX-CR组(n=59)患者NRS疼痛评分的平均变化无显著性差异(?1.586 vs.?1.559,P=0.948).组间差异的单侧95％置信区间(?0.776?0.830)的下限超过非劣效性边界(P<0.001).OXN-CR和OX-CR两组患者在应急镇痛药摄入量、排便习惯改变、缓泻药摄入量、QoL和安全性评价方面均无显著差异.结论 就治疗4周后减轻患者疼痛的效果而言,OXN-CR的疗效非劣于OX-CR,两者具有相似的安全性.对于OXN-CR在长期疼痛控制和缓解便秘方面的疗效,则需在更多韩国癌性疼痛患者人群中开展进一步的研究.