木犀草素联合顺铂诱导人类肝癌HepG2细胞凋亡及对C-jun氨基末端激酶信号通路的影响

目的 探讨木犀草素作为凋亡增敏剂增强顺铂诱导人类肝癌HepG2细胞凋亡的作用.方法 将木犀草素与顺铂单独或联合处理HepG2细胞.采用Hoeehst染色试剂盒检测细胞凋亡,分光光度法检测Caspause-3活性,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞死亡情况,蛋白质印迹法检测磷酸化C-jun氨基末端激酶(JNK)及总JNK蛋白的表达情况.结果 木犀草素能显著增强顺铂诱导的HepG2细胞Caspase-3活性以及细胞凋亡.不同浓度的木犀草素(0～ 20 μmol/L)与顺铂(10 μg/ml)联用后,联合组的细胞死亡率较各浓度单药处理组增加更为明显,最高达47.66％,各浓度单药处理和联合应用之间的细胞死亡率差异有统计学意义(F=535.48,P＜ 0.01),联合处理的疗效优于单药应用.顺铂(10 μg/ml)组、木犀草素(20 μmol/L)单药处理组以及顺铂(10 μg/ml)与木犀草素(20μmol/L)联合处理组的Caspase-3活性分别是阴性对照组的1.94倍、1.74倍和8.12倍,且联合处理后HepG2细胞内JNK信号通路得到持续活化.结论 木犀草素进一步增强了顺铂介导的HepG2细胞内JNK信号通路的活化,从而增强顺铂诱导的人类肝癌HepG2细胞的凋亡.木犀草素有望作为凋亡增敏剂与抗肿瘤药物联合应用.