miR-15a在多发性骨髓瘤患者外泌体中的表达及外泌体对肿瘤生长的影响

[目的]探讨miR-15a在多发性骨髓瘤(MM)患者外泌体中的表达及外泌体对肿瘤发生发展的意义.[方法]选择在我院治疗的MM患者71例及健康志愿者20例,分析miR-15a在血浆外泌体中的表达水平;并以人源MM细胞株MM.1R细胞为实验模型,采用增殖实验观察外泌体对肿瘤细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡,采用Western blot检测凋亡通路相关蛋白的表达.[结果]与健康志愿者相比,MM患者的血浆miR-15a水平显著降低(4.45±0.20 vs 12.86±0.63,P＜0～001),且与患者临床分期有关(P=0.023).当使用MM患者来源的外泌体处理MM.1R细胞后,实验组细胞增殖率较对照组提高,在12h、24h、48h时分别提高了14.1％、34.0％、52.7％(P＜0.叭);而健康志愿者来源的外泌体则使细胞增殖率降低,在12h、24h、48h时分别降低了12.4％、20.8％、27.5％ (P＜0.01).流式细胞术结果显示,MM患者来源外泌体抑制了肿瘤细胞凋亡,24h凋亡率减少了3.3％(P=0.005);而健康志愿者来源外泌体促进了肿瘤细胞凋亡,24h凋亡率增加了7.8％ (P＜0.001).Western blot检测发现MM组的Bcl-2表达增加,Bax和caspase-3表达下降,与健康志愿者来源的外泌体作用相反.[结论]促凋亡因子miR-15a在MM患者外泌体中的表达水平低于健康人群,且MM患者来源的外泌体具有促进肿瘤发展的作用.