EZH2在恶性胸膜间皮瘤中的作用机制研究

[目的]探讨恶性胸膜间皮瘤中EZH2、Cul4A、Gli1的表达及其相互作用关系.[方法]Re-al-time PCR检测恶性间皮瘤细胞株H2452、MSTO-211H以及人正常间皮细胞株Met-5A中EZH2、Cul4A、Gli1 mRNA的表达量;上调或下调EZH2表达后检测Cul4A、Gli1 mRNA的表达变化;利用免疫组化技术检测恶性胸膜间皮瘤患者病理组织中EZH2、Cul4A、Gli1表达并分析其相关性.[结果] EZH2高表达的H2452细胞中,Gli1呈高表达,而Cul4A表达量与正常细胞无明显差异,抑制EZH2表达可使Gli1表达量下降,但对Cul4A表达无明显影响.EZH2低表达的MSTO-211H细胞中,Gli1呈低表达,导入外源性EZH2基因,可使Gli1表达升高,而Cu14A表达无明显改变.恶性胸膜间皮瘤标本中,EZH2表达阳性率为77.6％(52/67),Cul4A表达阳性率为76.1％(51/67),Gli1表达阳性率为65.7％(44/67),EZH2与Gli1表达呈正相关(r=0.815,P＜0.05),EZH2与Cul4A表达无明显相关性(r=0.145,D0.05),Cul4A与Gli1表达呈正相关(r=0.577,P＜0.05).[结论]恶性胸膜间皮瘤中EZH2、Cul4A、Gli1呈高表达,并且Gli1表达与EZH2表达存在相关性,可能为EZH2的下游调控基因.