Metadherin参与酸性微环境诱导的鼻咽癌紫杉醇耐药

[目的]分析异黏蛋白 (metadherin, MTDH) 在酸性微环境诱导的鼻咽癌紫杉醇耐药中的作用并探讨其相关机制.[方法]不同浓度紫杉醇作用于鼻咽癌细胞CNE-2, 48h后CCK-8法检测细胞生长抑制率, 确定紫杉醇对CNE-2细胞的IC30.分别用p H 7.4、p H 6.8的细胞培养基培养CNE-2细胞, CCK-8法检测IC30浓度紫杉醇下CNE-2细胞生存率;相差显微镜下观察细胞形态改变;RT-q PCR、Western blot检测MTDH及上皮-间质转化 (EMT) 标志物表达情况;酸性环境下用si RNA沉默MTDH表达后, 检测CNE-2细胞对紫杉醇敏感性及EMT标志物表达变化.[结果 ]紫杉醇对CNE-2细胞的IC30为6.167 nmol/L.IC30浓度下, p H6.8组细胞的生存率为48.46％±4.39％, 明显高于p H 7.4组的31.30％±5.21％ (P=0.013) .酸性环境下沉默MTDH表达后, CNE-2对紫杉醇的敏感性增强, IC30浓度下对照组和沉默组的细胞生存率分别为48.70％±2.35％和32.87％±2.97％ (P=0.020) .沉默MTDH表达可逆转酸性引起的E-cadherin下降、Vimentin表达增强.[结论]沉默MTDH可逆转酸性微环境诱导的鼻咽癌CNE-2细胞紫杉醇耐药, 这一现象与EMT进程逆转密切相关.