DKK1在头颈部鳞状细胞癌中的临床价值及其调控因子分析

目的:探讨Dickkopf-1(DKK1)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的表达及其调控机制.方法:基于TCGA数据库分析DKK1在HNSCC组织中的表达水平及其甲基化位点与预后的关系.用GO和KEGG基因富集法分析DKK1富集基因的信号通路.用STRING分析DKK1蛋白与其他蛋白质之间的相互作用.利用TargetScan分析调控DKK1表达的miRNA,并通过TRRUST网站分析DKK1的转录因子.结果:DKK1基因在HNSCC组织中高表达(P<0.01),其表达水平与患者HPV状态、年龄、病理分级、临床分期显著相关(均P<0.05);DKK1高表达HNSCC患者的预后较低表达者差(P<0.01).DKK1存在19个甲基化位点,其中12个在癌组织与正常组织间表达差异有统计学意义(P<0.05),11个与HNSCC的预后显著关联(P<0.05).此外,miRNA、circRNA、lincRNA、转录因子等也参与DKK1的调控,共获取5个DKK1相关的PPI网络可能参与HNSCC的发生、发展、侵袭和转移.结论:DKK1在HNSCC组织中高表达,并且是HNSCC患者预后差的危险因素,DKK1在HNSCC发病过程中起重要作用,有望成为HNSCC治疗的潜在靶标.